دياسوم: الأب والابن يطور تكنولوجيا النانو لتحسين فعالية الأنسولين

يشير بوب جيهو إلى نفسه على أنه "مبشر الكبد" عندما يتعلق الأمر بتحسين رعاية مرضى السكري. هذا لأنه في مهمة مقدسة للحصول على الأنسولين ليتم امتصاصه بشكل أفضل في أجسام الأشخاص ذوي الإعاقة (مرضى السكري) ، باستخدام تقنية النانو التي تستهدف هذا العضو.

يصادف أن الشاب البالغ من العمر 50 عامًا من كليفلاند ، أوهايو ، يعيش أيضًا مع النوع الأول نفسه ، الذي تم تشخيصه أثناء الكلية في أوائل التسعينيات. كانت تلك لحظة غيرت حياته ولم تغير طريقة تفكيره في صحته فحسب ، بل وضعته أيضًا في مسار وظيفي في العلوم الطبية كان والده قد مهد له قبله.

واليوم ، يشغل منصب الرئيس التنفيذي لشركة Diasome Pharmaceuticals الناشئة في كليفلاند ، التي تعمل على تطوير تقنية النانو المعروفة باسم HDV (اختصار لـ Hepatocyte Directed Vesicles) ، والتي يمكن حقنها كمكمل للأنسولين أو ابتلاعها كأقراص. سوف يرتبط بالأنسولين ، مما يتسبب في امتصاص الدواء بشكل أفضل في الخلايا الأيضية للكبد (بدلاً من العضلات أو الدهون) قبل إعادته إلى مجرى الدم.

باختصار ، يمكن لهذا المركب الموجه للكبد أن يغير قواعد اللعبة بالنسبة لكيفية عمل الأنسولين - لأنه بينما من الواضح أن الدواء ينقذ الأرواح ، فإن الحصول على الجرعات الصحيحة يمثل تحديًا كبيرًا ، محفوفًا بالتخمين والمخاطر. من المعروف أن حقن الأنسولين لا يعمل بالسرعة الكافية في الجسم ، لذلك يمكن أن يكون منتج دياسوم بمثابة حل ثوري.

يقول جيهو: "الثورة التي يجب أن تحدث ، والتي أعتبرنا طليعة لها ، هي حاجة لهذا النوع من العلاج بالأنسولين (الأكثر دقة ويمكن التنبؤ به)". "ليس من المفهوم جيدًا بشكل عام سواء في صناعة الأدوية أو في الممارسة السريرية الروتينية لماذا لا يعمل الأنسولين في الكبد كما ينبغي ، ونعتقد أن هذا سيغير بشكل كبير من العلاج اليومي بالأنسولين. نريد قلب كل هذا رأسًا على عقب ".

بحث الأب والابن عن داء السكري

لم يحلم جيهو أبدًا بأنه سيتبع خطى والده الباحث الطبي الشهير ، الدكتور دبليو بلير جيهو. التحق والده بكلية الطب في أوائل الستينيات ، وتم أخذه تحت إشراف عالم الصيدلة العظيم الدكتور إيرل ساذرلاند جونيور ، الذي فاز بجائزة نوبل عام 1971 لعمله في كيمياء البروتين وكان جزءًا من الفريق الذي حدد "اللغز" بروتين الجلوكاجون "في السبعينيات.

أثناء دراسته تحت إشراف ساذرلاند ، تعلم جيهو الأكبر أساس المعرفة الذي سيواصل استخدامه في تطوير أنسولين خاص بالكبد بعد سنوات. انضم Geho إلى شركة Procter & Gamble في الستينيات وساعد في بناء قسم الأبحاث في الشركة ، والذي يقول ابنه إنه أعطاه نظرة ثاقبة للعملية الكيميائية في الجسم أكثر من أولئك الذين يعملون مباشرة في Pharma بسبب أبحاث P & G على معجون الأسنان Crest ، الذي تعمق في استقلاب العظام. أثناء عمله في P&G ، قاد Blair Geho أيضًا تطوير Didronel ، أول دواء بيسفوسفونيت معتمد للاستخدام البشري ، و Osteoscan ، أول عامل تصوير للعظام.

لم يكن لدى بلير جيهو أي صلة شخصية بمرض السكري ، بخلاف أفراد الأسرة المصابين بالنوع الثاني ، ولكن بحثه قاده إلى مسار الأنسولين الخاص بالكبد. في أوائل التسعينيات ، كان سيواصل تأسيس شركة SDG Inc. التقنية الناشئة في كليفلاند كطريقة لمواصلة عمله في تطوير تقنيات لتحسين توصيل الأنسولين لمرضى السكر.

في ذلك الوقت تقريبًا في أوائل التسعينيات ، كان ابنه بوب يدرس الموسيقى ويخطط ليصبح قائد أوركسترا (بعد تخرجه من كلية إدارة الأعمال ، والذي ذهب إليه باعتباره "احتياطيًا" في حالة عدم تحقق الموسيقى). لكن الفحص البدني الروتيني أدى إلى تشخيص النوع الأول ، وكانت المكالمة الأولى بعد رؤية طبيبه لوالده. منذ ذلك الحين ، أصبح مرض السكري عالمه - شخصيًا ومهنيًا. لقد مر الآن 26 عامًا.

يقول جيهو: "كان والدي قد بدأ للتو في وضع أهداف التنمية المستدامة ويواصل رحلته في ابتكار جهاز للعلاج بالأنسولين ، لذلك ذهبت إلى هناك وتبللت قدمي ... الباقي ، كما يقولون ، هو التاريخ". "قفزت من عالم الموسيقى وأصبحت مفتونًا جدًا بعقلية (والدي) وهذا النوع من أبحاث مرض السكري."

كان الاثنان على مسار مشترك منذ ذلك الحين ، على رأس العديد من الشركات الناشئة التي تهدف جميعها إلى نفس الهدف: الحصول على علاج الأنسولين HDV عن طريق الفم والحقن خلال مراحل البحث وطرحه في السوق. دخلت شركة SDG القابضة للتكنولوجيا التي تم إنشاؤها عام 1994 عامها الخامس والعشرين ، كما قام فريق الأب والابن بتأسيس شركة Diasome Pharmaceuticals ، وهي الآن في عامها الخامس عشر. بعد فترة توقف عملوا فيها بهدوء على العلوم والتمويل ، استقال بوب جيهو من منصبه كرئيس تنفيذي ومدير دياسوم منذ بضع سنوات ، ويشغل والده الآن منصب كبير مسؤولي العلوم.

لم تتغير مهمتهم ، ويخبرنا جيهو أنهم يقتربون أكثر من أي وقت مضى.

المفهوم وراء دياسوم

حقًا ، مفهوم تقنية HDV (الحويصلات الموجهة للخلايا الكبدية) سهل الفهم: جعل الأنسولين يعمل في جسمك بالطريقة التي يجب أن يعمل بها ، كما هو الحال في الأشخاص غير المصابين بمرض السكري.

على حد تعبير جيهو: "لماذا يمكننا حقن ضعف كمية الأنسولين التي نحقن بها الأشخاص الأصحاء غير المصابين بالسكري ، ولكن لا يزال لدينا مستويات عالية من الجلوكوز في الدم؟ لأن الأنسولين لا يعمل بالطريقة التي يجب أن يعمل بها الجسم ".

يوضح هذا الحاجة إلى العلاج بعد مجرد إدخال الأنسولين في أجسامنا ، كما يقول.

في الأشخاص الذين لا يعانون من مرض السكري ، يحفز الطعام الأنسولين من البنكرياس ولكنه يذهب أولاً إلى الكبد ، حيث يتم تخزين حوالي 65 ٪ من الجلوكوز. ولكن بالنسبة لنا نحن الأشخاص ذوي الإعاقة ، فإن الأنسولين الذي نتناوله تحت الجلد يتم استخدامه أولاً بواسطة الخلايا الدهنية والعضلية وليس الكبد. لذلك عندما نتناول الأنسولين في وقت الوجبة ، بدلاً من أن يخزن الكبد ما يصل إلى ثلثي الجلوكوز الذي نأكله ، ينتقل معظمه تقريبًا عبر الكبد إلى الدم. فقط خلايا الكبد في الكبد يمكنها تخزين الجلوكوز ثم إطلاقه ، ولكن هذا لا يحدث مع الأنسولين الذي نستخدمه.

فكر في الأمر مثل "تأثير إنارة الشارع" - حيث يقف شخص ما تحت ضوء الشارع ليلاً يبحث عن مفاتيحه أو عملة معدنية تم إسقاطها ، بعيدًا عن المكان الذي أسقطه فيه بالفعل ؛ يسأل أحدهم سبب عدم بحثه عن قرب من مكان سقوطه ، فيجيب الباحث: "إضاءة أفضل هنا". يقول جيهو إن هذا يعادل ما يحدث مع HDV والأنسولين ؛ الكبد هو الظلمة والأنسولين لا يعمل بشكل فعال. بدلاً من ذلك ، ستذهب فقط إلى حيث يوجد الضوء ويتم ترك الأشخاص ذوي الإعاقة على أمل أن يعمل.

يشير Geho إلى بيانات النتائج الأخيرة من مركز Jaeb Center و T1D Exchange التي تُظهر نتائج قاتمة حول عدد الأشخاص المصابين بداء السكري الذين يحققون بالفعل أهداف A1C أو النتائج. مع HDV ، يمكنهم المساعدة في تسليط المزيد من الضوء على تلك المناطق المظلمة ومساعدة الأنسولين على العمل بشكل أفضل ، كما يقول.

بينما تخضع تقنية HDV الخاصة بهم لتجارب سريرية ، يمكن أن تتضمن رؤية النموذج الأولي للمنتج عدة خيارات مختلفة:

• يمكن لـ Diasome تسويق HDV للمرضى لإضافته إلى القارورة أو القلم الذي يستخدمونه بزيادات تبلغ 20 نانومتر. سوف تلتصق الجسيمات النانوية HDV بالأنسولين وتسمح لجزء معين منه ، عند حقنه في الجسم ، بالذهاب إلى كبد الأشخاص ذوي الإعاقة. لن يتغير أي شيء بخصوص تركيبة الأنسولين ، لذا فهي مجرد إضافة للأدوية التي تحافظ على الحياة والتي نستخدمها بالفعل كل يوم.

• يمكن بيع محلول HDV هذا مباشرة في العبوة مع منتجات الأنسولين الحالية ، ليضيفها المرضى إلى أقلامهم أو قواريرهم أو خراطيش المضخة عندما يكونون جاهزين. ولكن من المرجح أن يتم بيعه كمنتج منفصل ، حيث قد لا يحرص مطورو الأنسولين على ربطه بمنتجاتهم.

• أو إذا تحققت الشراكات مع مصنعي الأنسولين Lilly و Novo و Sanofi ، فقد تكون هناك طريقة لإضافة HDV إلى منتجات الأنسولين هذه أثناء عملية الإنتاج ، كمكون يجعل الأنسولين أكثر فعالية.

• تعمل دياسوم أيضًا على تطوير شكل كبسولة عن طريق الفم ، والتي تحتوي على خمس وحدات من جزيئات الأنسولين HDV.

يقول جيهو: "إنها تقريبًا فكرة بسيطة بشكل مثير للقلق". "لا يوجد أي شخص آخر في عالم الأنسولين يبحث عن علاج الأنسولين وقت الوجبة الذي يستهدف الكبد ، وهذا يترك دياسوم في المقدمة - ربما بمفرده."

رقابة كبيرة على الأنسولين؟

بصفته من النوع 1 نفسه ، يشعر Geho بالامتنان للإنسولين الذي لدينا اليوم ، ولكن بالتأكيد ليس راضياً.

"الآن ، أحب أن أكون قادرًا على الحقن قبل الوجبة بـ 15 دقيقة ، بدلاً من مرات أطول قبل ذلك. أنا أقدر ذلك وأحب ما تقدمه لنا هذه الشركات للقيام بذلك. لكنه منتج فظيع من الناحية اليومية. لا يمكنك حقًا تصميم منتج أسوأ. هذا هو سبب وجودنا ، لتغيير ذلك وتطوير تقنية تسمح للأنسولين لدينا بفهم استقلاب الجلوكوز ".

يقول Geho أن الأنسولين الجديد والأسرع القابل للحقن - بما في ذلك Fiasp من Novo الأسرع - يواجه نفس التحدي لأنهم لن يحلوا مشكلة دخول الكبد. الأنسولين المستنشق مثل Afrezza هو نوع من الحيوانات المختلفة ، لأنه يذهب إلى الرئتين بدلاً من الكبد ، كما يقول.

لكنه لا يستطيع أن يفهم تمامًا سبب تجاهل مسار الكبد هذا حتى الآن.

يقول جيهو: "عند مستوى معين ، يجب أن يغضب الناس لأن شركات الأنسولين لا تخبرنا بهذه القصة". "يتعلم كل طالب في المدرسة الثانوية أن الكبد يخزن الجلوكوز ، ولكن لسبب ما لا يبدو أن صانعي الأنسولين في فارما يدركون ذلك. إنه أمر محير ".

في حين تخلت شركات الأدوية العملاقة Lilly و Novo عن علاجات الأنسولين التي تستهدف الكبد ، لا يزال هناك قدر كبير من الاهتمام بمجال البحث ، كما يقول.

دعم JDRF للأنسولين ودراسات الكبد

فلماذا لم يتحرك دياسوم بشكل أسرع في السنوات الخمس الماضية؟ يشير Geho إلى أنه كان هناك قدر كبير من التغيير و "التفكير الموسع" في عالم الأنسولين. وقد ساعد في ذلك T1DFund التابع لمؤسسة JDRF ، والذي تأسس في عام 2015 لتضييق الفجوة بين التطورات العلمية والحلول التجارية.

في عام 2017 ، اتخذ هذا الصندوق الاستثماري أبحاث Diasome كأحد مشاريعه ، والتي بدأت دراساتها السريرية في السنوات الأخيرة. يتضمن جزء من ذلك أيضًا النظر إلى ما وراء A1C في الأبحاث السريرية ، بحيث يتم أيضًا فحص النتائج الأخرى مثل انخفاض نقص السكر في الدم والوقت في المدى (TIR) ​​أثناء تطوير علاج الأنسولين HDV.

يخبرنا جيهو: "نحاول أن نتطلع إلى المستقبل قدر الإمكان".

حتى الآن ، أكملت دياسوم ثلاث دراسات إكلينيكية بشرية لتكنولوجيا النانو HDV في الأشخاص ذوي الإعاقة من النوع 1:

• المرحلة الثانية من الدراسة "من جيد إلى عظيم" مزدوجة التعمية متعددة المراكز والتي قارنت حقنة HDV المضافة إلى الأنسولين سريع المفعول (lispro) مقابل lispro وحده في 42 مريضًا بمستويات خط الأساس A1C بين 6.9٪ و 7.9٪ على مدى ستة أسابيع من الجرعات.

• المرحلة الثانية من دراسة "مضخة الأنسولين" مزدوجة التعمية التي قارنت HDV المحقون المضاف إلى lispro مقابل lispro وحده في سبعة أشخاص على تسريب الأنسولين المستمر تحت الجلد على مدى ثلاثة أسابيع.

• المرحلة 2 ب "تأثير إنزولين الكبد" (ISLE-1) دراسة مزدوجة التعمية متعددة المراكز شملت 176 مريضًا وقارنت HDV المحقون المضاف إلى ليسبرو مقابل ليسبرو وحده على مدى ستة أشهر من الجرعات.

للمضي قدمًا ، هناك المزيد من الأبحاث قيد التنفيذ وهي قيد التنفيذ بالفعل:

• تم تسجيل النوع الأول من الأشخاص ذوي الإعاقة في المرحلة الثانية من التجربة السريرية المعروفة باسم "دراسة OPTI-1" ، والتي تنظر في إرشادات الجرعات لحقن HDV. بدأت الدراسة لمدة ستة أشهر في آذار (مارس) 2019 ، ومن المتوقع أن تسجل 60 شخصًا. هنا بيان صحفي عن تلك الدراسة.

• إذا سارت الأمور كما هو مخطط لها ، يتوقع دياسوم أن يعمل مع إدارة الغذاء والدواء في عام 2019 لإنهاء المرحلة الثالثة من بروتوكولات التجارب السريرية ، ويمكن أن تبدأ هذه البروتوكولات في أوائل عام 2020. إذا كان الأمر كذلك ، فإنه يأمل في الحصول على إضافات HDV في السوق بحلول عام 2022.

العلم والمفهوم مثيران للاهتمام للغاية ، بالإضافة إلى المهمة: جعل كل وحدة من الأنسولين تعمل بشكل أفضل مع نظام التمثيل الغذائي الطبيعي في الجسم - مما يجعل جميع أنواع الأنسولين أكثر فعالية وأمانًا. من المؤكد أنه سيكون من المثير للاهتمام مشاهدة Diasome وعلاج HDV هذا يتقدم إلى الأمام!

أوه ، وهل لا يزال لدى Geho أي موسيقى في حياته؟

يضحك ، ويخبرنا أن جميع أطفاله الأربعة يعزفون على البيانو ، لكن الموسيقى هي الآن طريقة شخصية تمامًا للمساعدة في تصفية رأسه عند الحاجة. تدور الأوركسترا الرئيسية التي يقودها هذه الأيام حول العلاج بالأنسولين ، والأمل هو أن يتضح لمجتمع السكري ما كان موتسارت بالنسبة لعالم الموسيقى.