البورفيريا

ما هي البورفيريات؟

البورفيريا هي مجموعة من اضطرابات الدم الوراثية النادرة. يعاني الأشخاص المصابون بهذه الاضطرابات من مشاكل في صنع مادة تسمى الهيم في أجسامهم. يتكون الهيم من مواد كيميائية في الجسم تسمى البورفيرين ، والتي ترتبط بالحديد.

الهيم هو أحد مكونات الهيموجلوبين ، وهو بروتين موجود في خلايا الدم الحمراء يحمل الأكسجين. يساعد خلايا الدم الحمراء على حمل الأكسجين ويمنحها لونها الأحمر.

يوجد الهيم أيضًا في الميوجلوبين ، وهو بروتين في القلب والعضلات الهيكلية.

يمر الجسم بعدة خطوات لصنع الهيم. في الأشخاص المصابين بالبورفيريا ، يفتقر الجسم إلى بعض الإنزيمات اللازمة لإكمال هذه العملية.

يؤدي هذا إلى تراكم البورفيرين في الأنسجة والدم ، مما قد يتسبب في مجموعة متنوعة من الأعراض ، تتراوح من خفيفة إلى شديدة.

الأعراض الأكثر شيوعًا لمرض البورفيريا هي:

• وجع بطن
• الحساسية للضوء
• مشاكل في العضلات والجهاز العصبي

تختلف أعراض البورفيريا وتعتمد على الإنزيم المفقود.

أنواع البورفيريا

هناك عدة أنواع من البورفيريا ، والتي يتم تصنيفها إلى فئتين:

• كبدي
• الكريات الحمر

تحدث الأشكال الكبدية للاضطراب بسبب مشاكل في الكبد. إنها مرتبطة بأعراض مثل آلام البطن ومشاكل في الجهاز العصبي المركزي.

تحدث أشكال الكريات الحمر بسبب مشاكل في خلايا الدم الحمراء. إنها مرتبطة بحساسية الضوء.

دلتا - أمينوليفولينات - ديهيدراتاز عوز البورفيريا

البورفيريا ALAD (ADP) هو نقص في إنزيم حمض دلتا أمينوليفولينك (ALA) وهو أحد أكثر أشكال البورفيريا شدة ونادرة. تم الإبلاغ عن حوالي 10 حالات فقط في جميع أنحاء العالم ، وجميعها كانت في الذكور.

تظهر الأعراض على شكل نوبة حادة ، وغالبًا ما تكون على شكل تقلصات شديدة في البطن مع قيء وإمساك.

البورفيريا الحادة المتقطعة

البورفيريا الحادة المتقطعة (AIP) هي نقص في إنزيم سينثيز هيدروكسي ميثيل بيلين (HMBS). كثير من المصابين بطفرة جينية HMBS لا تظهر عليهم الأعراض ما لم يتم تحفيزها بواحد أو أكثر مما يلي:

• التغيرات الهرمونية
• استخدام بعض المخدرات
• استهلاك الكحول
• التغييرات الغذائية
• الالتهابات

النساء اللائي يعانين من سن البلوغ من المرجح بشكل خاص أن تظهر عليهن الأعراض. قد تشمل هذه:

• التقيؤ
• الأرق
• إمساك
• ألم في الذراعين والساقين
• ضعف العضلات
• الارتباك والهلوسة والنوبات
• خفقان القلب

coproporphyria الوراثي

يتميز coproporphyria الوراثي (HCP) بنقص في إنزيم coproporphyrinogen oxidase (CPOX).

على غرار AIP ، قد لا تحدث الأعراض ما لم تحدث بسبب تغيرات سلوكية أو بيئية أو هرمونية.

يتأثر كل من الرجال والنساء بالتساوي ، على الرغم من أن النساء أكثر عرضة للإصابة بالأعراض.

يمكن أن تشمل النوبات أعراضًا مثل:

• آلام البطن الحادة
• ألم أو تنميل في الذراعين والساقين
• التقيؤ
• ضغط دم مرتفع
• النوبات

أصناف البورفيريا

يمكن أن تختلف الأعراض بشكل كبير بما في ذلك الأعراض الجلدية أو الأعراض العصبية أو كليهما. حساسية الشمس بما في ذلك الجلد المتقرح هي أكثر أعراض الجلد شيوعًا للبورفيريا المتغيرة (VP).

غالبًا ما تبدأ النوبات الحادة لـ VP بألم في البطن.

يعد VP أكثر شيوعًا في جنوب إفريقيا بين الأشخاص من أصل هولندي مع إصابة ما يصل إلى 3 من كل 1000 شخص من السكان البيض. تشير التقارير إلى أن النساء أكثر عرضة لتحمل الطفرة الجينية.

البورفيريا المولدة للحمر الخلقي

تنتج البورفيريا المولدة للحمر الخلقي (CEP) عن خلل في وظيفة إنزيم uroporphyrinogen lll cosynthase (UROS).

أكثر الأعراض شيوعًا هو فرط حساسية الجلد لأشعة الشمس وبعض أشكال الضوء الصناعي. يمكن أن تحدث تقرحات وآفات في كثير من الأحيان من التعرض.

CEP هو اضطراب نادر جدًا حيث تم الإبلاغ عن ما يزيد قليلاً عن 200 حالة في جميع أنحاء العالم.

البورفيريا الجلدية المتأخرة

وفقًا لمؤسسة البورفيريا الأمريكية ، فإن البورفيريا الجلدية المتأخرة (PCT) هي أكثر أنواع البورفيريا شيوعًا. وهو مرتبط بالحساسية الشديدة لأشعة الشمس والآفات المؤلمة المتقرحة على الجلد.

PCT هو في الغالب مرض مكتسب ، ولكن بعض الناس يعانون من نقص وراثي في ​​إنزيم uroporphyrinogen decarboxylase (UROD) الذي يساهم في تطوير PCT.

يمكن أن يتأثر الرجال والنساء على حد سواء ، لكن معاهدة التعاون بشأن البراءات أكثر شيوعًا عند النساء فوق سن الثلاثين.

البورفيريا المكونة للكبد

البورفيريا المكونة للكريات الحمر Hepatoerythropoietic porphyria (HEP) هي الشكل المتنحي الجسدي من البورفيريا الأسرية vutanea tarda (f-PCT) وتظهر مع أعراض مشابهة.

غالبًا ما تؤدي حساسية الجلد للضوء إلى ظهور تقرحات شديدة ، أحيانًا مع تشويه أو فقدان الأصابع أو ملامح الوجه. تبدأ الأعراض الجلدية عادة في سن الرضاعة.

قد يعاني الأشخاص أيضًا من نمو الشعر (فرط الشعر) ، والأسنان ذات اللون البني أو الأحمر (احمرار الأسنان) ، والبول ذو اللون الأحمر أو الأرجواني.

HEP نادر جدًا ، حيث تم الإبلاغ عن حوالي 40 حالة فقط في جميع أنحاء العالم.

بروتوبورفيريا الكريات الحمر

البروتوبرفيريا المكونة للكريات الحمر (EPP) هو اضطراب استقلابي وراثي يسبب فرط حساسية الجلد للضوء. غالبًا ما يصبح الجلد حاكًا وأحمر بعد التعرض ويمكن أن يحدث إحساس بالحرقان.

يبدأ ظهور المرض عادة في سن الرضاعة وهو أكثر أنواع البورفيريا شيوعًا عند الأطفال. على الرغم من أن كل من الرجال والنساء يمكن أن يعانوا من أعراض EPP ، إلا أنه غالبًا ما يكون أكثر عند الرجال.

أعراض

تعتمد الأعراض على نوع البورفيريا. يوجد ألم شديد في البطن بجميع أنواعه ، بالإضافة إلى لون البول البني المحمر. يحدث هذا بسبب تراكم البورفيرين وعادة ما يحدث بعد هجوم.

تشمل الأعراض المصاحبة لمرض الكبد ما يلي:

• ألم في الأطراف
• اعتلال الأعصاب
• ارتفاع ضغط الدم
• عدم انتظام دقات القلب (سرعة دقات القلب)
• خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول

تشمل الأعراض المرتبطة بمرض الكريات الحمر ما يلي:

• حساسية الجلد الشديدة للضوء
• فقر الدم (عندما لا ينتج الجسم ما يكفي من خلايا الدم الحمراء الجديدة)
• التغيرات في تصبغ الجلد
• السلوك غير المنتظم المرتبط بالتعرض للشمس

علاج

لا يوجد علاج للبورفيريا. يركز العلاج على التحكم في الأعراض. يتم علاج معظم الحالات بالأدوية.

تشمل علاجات أمراض الكبد ما يلي:

• حاصرات بيتا ، مثل أتينولول ، للتحكم في ضغط الدم
• نظام غذائي عالي الكربوهيدرات للمساعدة في التعافي
• المواد الأفيونية للتحكم في الألم
• الهيماتين لتقصير الهجمات
• العلاجات الجينية ، مثل givosiran

وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على عقار givosiran في نوفمبر 2019 لعلاج البالغين المصابين بالبورفيريا الكبدية الحادة.

تم تحديد أن العلاج قد قلل من معدل إنتاج الكبد لمواد ثانوية سامة ، مما أدى إلى نوبات أقل.

تشمل علاجات مرض تكون الكريات الحمر ما يلي:

• مكملات الحديد لفقر الدم
• نقل الدم
• زرع نخاع العظام

الأسباب

البورفيريا مرض وراثي. وفقًا للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، فإن معظم أنواع البورفيريا موروثة من جين غير طبيعي ، يسمى طفرة جينية ، من أحد الوالدين.

ومع ذلك ، قد تؤدي بعض العوامل إلى ظهور أعراض البورفيريا ، والمعروفة باسم النوبات. تشمل العوامل ما يلي:

• استخدام بعض الأدوية
• استخدام الهرمونات مثل الإستروجين
• استخدام الكحول
• التدخين
• عدوى
• التعرض لأشعة الشمس
• ضغط عصبى
• الرجيم والصيام

صور البورفيريا

تشخيص واختبار البورفيريا

يمكن أن تساعد العديد من الاختبارات في تشخيص هذه الحالة.

تشمل الاختبارات التي تبحث عن مشاكل جسدية ما يلي:

• التصوير المقطعي المحوسب (CT)
• الأشعة السينية الصدر
• مخطط صدى القلب (EKG)

تشمل اختبارات مشاكل الدم ما يلي:

• اختبار البول من أجل التألق
• اختبار البول البورفوبيلينوجين (PBG)
• تعداد الدم الكامل (CBC)

المضاعفات

البورفيريا مرض عضال ويصعب إدارته. المضاعفات شائعة. يشملوا:

• غيبوبة
• حصى في المرارة
• شلل
• توقف التنفس
• أمراض الكبد والفشل
• تندب الجلد

وقاية

لا يمكن منع البورفيريا. ومع ذلك ، يمكن تقليل الأعراض عن طريق تجنب المحفزات أو القضاء عليها.

تشمل العوامل التي يجب التخلص منها ما يلي:

• العقاقير الترويحية
• ضغط ذهني
• الإفراط في شرب الكحول
• بعض المضادات الحيوية

يركز منع أعراض تكوين الكريات الحمر على تقليل التعرض للضوء من خلال:

• البقاء بعيدًا عن ضوء الشمس الساطع
• ارتداء الأكمام الطويلة والقبعات وغيرها من الملابس الواقية عندما تكون بالخارج
• طلب الحماية أثناء الجراحة (في حالات نادرة يمكن أن تحدث إصابة سامة ضوئية ؛ يحدث هذا عندما يخترق الضوء الأعضاء ويؤدي إلى العدوى)

التوقعات طويلة المدى للبورفيريا

تختلف التوقعات طويلة المدى بشكل كبير ، ولكن يتم التحقيق في العلاجات كل يوم. إذا كنت تتحكم في الأعراض وتجنب المحفزات ، يمكنك القيام بأنشطتك اليومية مع بعض المشكلات.

يمكن أن يساعد وضع خطة العلاج مبكرًا في منع حدوث ضرر دائم. يمكن أن يشمل الضرر طويل المدى ما يلي:

• صعوبات في التنفس تتطلب أكسجين مستمر
• مشاكل في المشي
• نوبات قلق
• تندب

يمكن أن يساعدك التشخيص المبكر على عيش حياة طبيعية نسبيًا. الإدارة هي أيضا مهمة جدا.

إذا كانت لديك حالة وراثية ، فتحدث إلى مستشار وراثي. يمكنهم مساعدتك في فهم مخاطر نقلها إلى أطفالك.