يخطو صانع الأنسولين الكبير Eli Lilly في تغليف الخلايا الجزيرية ، مما يمثل أول غزوة له في نوع من الأبحاث التي يمكن أن تؤدي إلى حقبة جديدة من علاج مرض السكري من النوع الأول وعلاجه المحتمل.
في أوائل أبريل ، أعلنت شركة فارما العملاقة ومقرها إنديانابوليس عن تعاون جديد مع شركة بيوفارم الناشئة Sigilon Therapeutics في كامبريدج ، ماساتشوستس ، لتطوير كبسولات صغيرة قابلة للزرع تحتوي على خلايا جزيرة صنع الأنسولين والتي من شأنها أن تدخل بطن الشخص - تستمر لمدة عام على الأقل دون الحاجة إلى الأدوية المثبطة للمناعة!
هذه هي المرة الأولى التي تنتقل فيها Lilly إلى مجال أبحاث علاج مرض السكري ، على الرغم من مشاركتها في أبحاث العلاج لمجموعة متنوعة من الحالات الصحية الأخرى - لمواجهة الشك المستمر في أن Big Pharma تريد حقًا علاج الأمراض التي تجلب لها الكثير من الأرباح.
تقول الدكتورة روث جيمينو ، نائب رئيس إيلي ليلي لأبحاث السكري والأيض في إنديانابوليس: "يحتل علاج مرض السكري مكانة عالية في جدول أعمالنا ، ويتعلق الأمر فقط بتحديد الوقت المناسب والمشروع المناسب للانطلاق به". "يمثل هذا مزيجًا فريدًا من مكاننا في مساحة الخلايا الجذعية للجزيرة ، حيث إنها ناضجة للعلاجات القائمة على الخلايا ، وإيجاد تقنية تغليف لا تتطلب مثبطات المناعة. الجمع بين الاثنين وبدء برنامج في هذا المجال ... يبدو أنه الوقت المناسب للقيام بذلك ".
يمكن أن يمثل هذا العمل مع Sigilon في الواقع خطوة كبيرة إلى الأمام في زراعة الخلايا الجزيرية ، إذا كانوا بالفعل قادرين على القضاء على استجابة الجهاز المناعي السلبية للجسم للخلايا المزروعة والمغلفة. سيكون التخلص من هذه العقبة الضخمة علامة فارقة.
كل العمل في مراحل ما قبل السريرية الآن ولا تزال سنوات حتى من الوصول إلى الدراسات البشرية. ولكن ما تعد به تكنولوجيا Sigilon جنبًا إلى جنب مع حصة Lilly الكبيرة في هذا الأمر يجعلها مثيرة للاهتمام للغاية ، حتى في هذه المرحلة المبكرة.
تقنية Afibromer من Sigilon
إذن ما هو بالضبط كل شيء عن تكنولوجيا Sigilon؟
يبلغ عمر الشركة الناشئة في منطقة بوسطن نفسها حوالي عام واحد فقط ، وهي فرع من شركة ابتكار علوم الحياة Flagship Pioneering التي كشفت النقاب عن Sigilon في منتصف عام 2017 بتمويل رأسمالي قيمته 23.5 مليون دولار من كل من JDRF و Helmsley Trust.
تجمع منصة Sigilon ، المعروفة باسم تقنية Afibromer ، بين هندسة الخلايا وفئة جديدة من المواد الحيوية القابلة للزرع. يمكن تصنيع هذه المواد الحيوية في كبسولات مجهرية صغيرة - بحجم حبيبات صغيرة تقريبًا - والتي لن تؤدي إلى استجابة التليف المناعي في جسم الشخص ، لذلك لن تكون هناك حاجة إلى الأدوية المثبطة للمناعة.
سيتم زرع هذه الكبسولات الشبيهة بالخرز في التجويف البريتوني (في البطن بين الأعضاء الداخلية) بإجراء جراحي قصير ، وهو أمر يمكن أن يحدث في عيادة الطبيب. من هناك ، قيل لنا أن "الجزيئات العلاجية التي تنتجها الخلايا داخل كبسولات الكرة الدقيقة ستُفرز في الجسم وتدخل الدورة الدموية" ، مع بقاء الغرسات في مكانها.
بعبارة أخرى: ستكون الخلايا المستجيبة للجلوكوز داخل كبسولات المجهرية هذه غير مرئية لجهاز المناعة وقادرة على أداء وظيفتها في إدارة مستويات الجلوكوز مع الأنسولين أو الجلوكاجون حسب الحاجة - ويقول Sigilon إن الغرسات يمكن أن تستمر لمدة عام على الأقل ، إن لم يكن كذلك لفترة أطول ، قبل الحاجة إلى الاستبدال.
بالطبع ، لم نشهد بعد أي نتائج بشرية ... في البيانات المبكرة المنشورة في عام 2016 ، عملت Sigilon Afibromer tech في فئران المختبر لمدة 174 يومًا. ويخبرنا موظفو Sigilon أن دراسات أخرى تظهر أنهم استمروا لمدة عام ، ويمكن أن يعيشوا لعدة سنوات إذا وجدوا الخط الخلوي الصحيح. لكن ليس هناك بالطبع ما يضمن ما سيتجسد في التجارب البشرية.
نشأ عمل Sigilon مع البحث الذي أجراه الدكتور روبرت لانجر والدكتور دانيال أندرسون ، وكلاهما من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ومستشفى بوسطن للأطفال ، اللذان شاركا في تأسيس Sigilon ؛ والشركة لديها قائمة كبيرة من المتعاونين البارزين ، بما في ذلك الدكتور خوسيه أوبرهولزر ، المعروف بسنواته العديدة من عمل زراعة الجزر في جامعة إلينوي في شيكاغو.
من جانب JDRF ، فهم يعتمدون على قدرة Sigilon على التخلص من مثبطات المناعة المطلوبة - والتي يمكن أن تفتح فصلًا جديدًا بالكامل في أبحاث علاج مرض السكري.
"على مدى العقد الماضي ، دعمنا البحث ... لجعل استبدال خلايا بيتا خيارًا متاحًا على نطاق واسع للأشخاص الذين يعانون من T1. نحن متحمسون لأن Eli Lilly و Sigilon Therapeutics يطورون علاجات خلوية مغلفة جديدة مع إمكانية استعادة إنتاج الأنسولين ونتطلع إلى الفوائد التي سيحققها تعاونهم لمجتمع مرض السكري "، كما يقول آرون كوالسكي ، كبير مسؤولي بعثة JDRF ، وهو من النوع الأول منذ فترة طويلة نفسه.
تختلف عن تقنية تغليف الجزر الأخرى؟
حسنًا ، قد يبدو هذا مألوفًا لأن الآخرين يستكشفون أيضًا تقنية تغليف خلايا الجزيرة على نفس المنوال.
اثنان من أكثر أساليب صناعة الأخبار هما من معهد أبحاث السكري في فلوريدا ، مع BioHub الذي تم زرعه بالفعل في مرضى السكري ، وجهاز Encaptra من ViaCyte الذي يخضع حاليًا للتجارب البشرية. كلاهما يغلفان أيضًا خلايا الجزيرة ، وبدرجات متفاوتة ، يسمحان لشخص مصاب بداء السكري بإنتاج الأنسولين الخاص به مرة أخرى ويكون بشكل أساسي "خاليًا من مرض السكري" لفترة من الوقت. ومن المثير للاهتمام ، أن ViaCyte أعلنت مؤخرًا عن أكثر من 200 براءة اختراع جديدة لتقنية التغليف الخاصة بها.
لكن Sigilon تقول إن تقنية Afibromer الخاصة بها مختلفة في ذلك:
- يستخدم فقط الخلايا الجذعية البشرية من المتبرعين البالغين
- ليست هناك حاجة للأدوية المثبطة للمناعة (!)
- أنها فعالة من حيث التكلفة وقابلة للتطوير (على الرغم من أن التفاصيل المتعلقة بذلك محددة لاحقًا)
"نعتقد أنه بمرور الوقت ، كما رأينا في مجالات أخرى من رعاية مرضى السكري ، فإن أفضل حل للمرضى سيكون حول آلية توصيل المنتج بقدر ما يتعلق بالجزيء العلاجي المستخدم (الأنسولين)" ، كما يقول ريتش ألين ، المتحدث باسم لسيجيلون. "نعتقد أيضًا أن تقنية تغليف Sigilon توفر ميزة إستراتيجية للعلاج بالخلايا الجزرية في حد ذاتها في قدرتها على تجنب استجابة الجسم الغريب وتمكين بقاء الخلية على المدى الطويل ووظيفتها."
فيما يتعلق بخط الأنابيب ، يخبرنا Sigilon أن الشركة الناشئة لديها هدف داخلي يتمثل في متابعة برنامج اضطرابات الدم أولاً في عام 2019 ، ثم الانتقال إلى التجارب السريرية لبرنامج خلايا الجزيرة في أقرب وقت ممكن بعد ذلك.
بمجرد حدوث ذلك ، ستتولى Lilly المراحل اللاحقة من البحث والتطوير السريري للتحضير للموافقة التنظيمية ، والتي تكون في أحسن الأحوال عدة سنوات على الطريق. سيكون لدى Lilly بعد ذلك الحقوق الحصرية لتسويق وبيع هذا المنتج / الإجراء في جميع أنحاء العالم ، بمجرد الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء.
اهتمام "ليلي" بعلاج مرض السكري
بالنسبة للكثيرين في مجتمع مرض السكري ، فإن Eli Lilly ليست المنظمة الأولى التي تتبادر إلى الذهن عندما تفكر في أولئك الذين يسعون إلى علاج مرض السكري. عادة ما يكون تصنيع الأنسولين على رأس أولوياتنا ، ومن المحتمل أن يتبعه مستوى من التشنجات على الأسعار المرتفعة للغاية وعدم إمكانية الوصول إليه. قد تتذكر حتى كيف تضع Lilly قدمها الآن في مجال D-tech ، حيث أعلنت في أواخر عام 2017 عن خطتها لتطوير مضخة الأنسولين وقلم الأنسولين الذكي على الطريق.
الآن يمكننا إضافة العلوم المتعلقة بـ D-Cure إلى تلك القائمة أيضًا.
قال جريج كوترمان ، مدير الاتصالات في Lilly Diabetes: "في حين أن أبحاث تغليف الخلايا جديدة ، فقد استهدفت Lilly كلاً من العلاجات وعلاجات الصيانة عبر حالات مرضية مختلفة خلال تاريخنا". "غالبًا ما اتبع المسار المرض والعلوم الناشئة حوله."
قيل لنا إن تعاون Lilly-Sigilon كان قيد العمل لعدة أشهر قبل الإعلان عنه أخيرًا في أوائل أبريل ، وأن الاجتماع الذي تم عقده خلال مؤتمر JP Morgan Healthcare الكبير في يناير ساعد في ترسيخ الصفقة.
تجدر الإشارة أيضًا إلى أنه في يناير 2018 ، ترك الدكتور ديفيد مولر دوره كنائب رئيس إيلي ليلي لتطوير الأعمال في التقنيات الناشئة والابتكار ليصبح رئيسًا للشؤون العلمية في Sigilon - وهي خطوة ربما لعبت أيضًا في كيفية تضافر التعاون عندما فعلت.
نعم ، ويرتبط جزء كبير من النقود بهذه الصفقة: ستحصل Sigilon على 63 مليون دولار مقدمًا ، إلى جانب استثمار لم يتم الكشف عنه في الأسهم من Lilly وما يصل إلى 410 ملايين دولار في مدفوعات بارزة على مدار التعاون.
تقول الدكتورة جيمينو من شركة Lilly إن القيادة الأولية لهذه الصفقة جاءت من مركز ليلي كامبريدج للابتكار ، والتي تقول إنها بالضبط الهدف من إنشاء مركز الابتكار الجديد هذا. وكان العمل مع Sigilon منطقيًا تمامًا ، نظرًا لما يقدمونه إلى الطاولة. ستكون هناك لجنة توجيهية مشتركة بين ليلي وسيجيلون للإشراف على هذا المشروع أثناء تقدمه.
"هذا جزء من استراتيجيتنا في التطلع إلى البيئة الخارجية. قالت إنه من المستحيل تطوير كل شيء بنفسك ، ولذلك أرى الكثير من القيمة في هذه التعاونات.
مع خبرة Sigilon في العلاجات الخلوية التي تركز على T1 جنبًا إلى جنب مع الحل البديل لكبت المناعة ، تقول Gimeno إنها متحمسة للإمكانيات - سواء من جانب أبحاث Lilly ، أو من وجهة نظرها الشخصية بصفتها عمة لابنة أخت تعيش مع مرض السكري من النوع 1.
الأمل مقابل الضجيج
من المؤكد أن شركة "ليلي" ليست أول شركة فارما تدخل مجال علاج مرض السكري ، لأن شركات أخرى - بما في ذلك المنافسون المباشرون في مجال أدوية الأنسولين ومرض السكري - قد فعلت ذلك في الماضي.
على سبيل المثال ، أعلنت شركة Janssen Pharmaceuticals قبل بضع سنوات عن مسرع اعتراض الأمراض (DIA) الذي يهدف إلى دراسة T1D وعلاج الحالة في النهاية. سيؤدي البحث السريع في Google إلى طرح العديد من المشاريع الأخرى ، بما في ذلك استخدام Novo للخلايا الجذعية واهتمام Sanofi بتجديد خلايا بيتا كأمثلة لمشاريع البحث الجارية المتعلقة بالعلاج.
ما تشترك فيه كل هذه الأشياء هو أنها رؤى مستقبلية في الوقت الحالي ، مع عدم وجود ضمان بأنها ستنجح في تحقيق أهدافها العلاجية النبيلة.
بالطبع ، كلما ظهرت أبحاث حول علاج مرض السكري ، هناك أيضًا حديث عن المؤامرة. نعم ، يعتقد بعض الناس أن هناك مؤامرة نشطة من قبل شركة فارما (وربما حتى إدارة الغذاء والدواء والمنظمات غير الربحية الوطنية الكبرى؟) لقمع علاج لصالح الحفاظ على التدفق النقدي.
يشير آخرون إلى أن هذا مجرد هراء ، لأن العلاج نفسه قد يكون مربحًا للغاية ، مع إنقاذ الأرواح أيضًا.
الأمل الكبير هو أن أي "علاج" - بيولوجي أو تقني - سيكون في المتناول ومتاح لكل من يحتاج إليه. ولكن مثل الكثير في هذا المجال ، علينا فقط أن ننتظر ونرى.
