دليل لطفرات سرطان الرئة

ملخص

ترتبط طفرات جينية معينة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). قد يؤثر وجود إحدى هذه الطفرات على نوع العلاج الذي يوصي به طبيبك.

الجينات هي التعليمات التي تجعل أجسامنا تعمل. يخبرون خلايانا بالبروتينات التي يجب أن تصنعها. تتحكم البروتينات في سرعة نمو الخلايا وانقسامها وبقائها على قيد الحياة.

في بعض الأحيان تتغير الجينات. قد يحدث هذا قبل ولادة الشخص أو في وقت لاحق في الحياة. تسمى هذه التغييرات الطفرات. يمكن أن تؤثر هذه التغييرات على وظائف معينة في أجسامنا.

يمكن أن تمنع الطفرات الجينية الحمض النووي من إصلاح نفسه. يمكنهم أيضًا تمكين الخلايا من النمو دون حسيب ولا رقيب أو العيش لفترة طويلة جدًا. في النهاية ، يمكن لهذه الخلايا الإضافية أن تشكل أورامًا ، وهذا هو سبب ظهور السرطان.

الجراثيم مقابل الطفرات الجسدية

يمكن أن تحدث الطفرات الجينية التي تسبب سرطان الرئة بإحدى طريقتين مختلفتين.

الطفرات الجسدية هي طفرات مكتسبة. إنها السبب الأكثر شيوعًا للسرطان.

تحدث عندما تتعرض للمواد الكيميائية والتبغ والأشعة فوق البنفسجية والفيروسات والمواد الضارة الأخرى على مدار حياتك.

طفرات السلالة الجرثومية هي طفرات وراثية. تنتقل من الأم أو الأب إلى طفلهما من خلال بويضة أو حيوان منوي. حوالي 5 إلى 10 في المائة من جميع السرطانات وراثية.

أنواع الطفرات الجينية في سرطان الرئة

تساعد بعض الطفرات الجينية المختلفة سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة (NSCLCs) على الانتشار والنمو. فيما يلي بعض الطفرات الجينية الأكثر شيوعًا:

TP53

ال TP53 الجين المسؤول عن إنتاج بروتين الورم p53. يراقب هذا البروتين الخلايا بحثًا عن تلف الحمض النووي ويعمل كمثبط للورم. هذا يعني أنه يمنع الخلايا التالفة من النمو بسرعة كبيرة أو لا يمكن السيطرة عليها.

تعد طفرات TP53 شائعة في السرطانات وتوجد في حوالي 50 بالمائة من جميع NSCLC. عادة ما يتم اكتسابها وتحدث في كل من المدخنين والأشخاص الذين لم يدخنوا مطلقًا.

تشير الأبحاث إلى أن طفرات TP53 جنبًا إلى جنب مع طفرات جينية EGFR أو ALK أو ROS1 مرتبطة بفترة بقاء أقصر.

هناك جدل حول ما إذا كان يجب دائمًا اختبار الأشخاص المصابين بالسرطان بحثًا عن الطفرات الجينية TP53 لأنه لا يوجد علاج موجه حتى الآن لعلاج هذه الطفرة.

البحث عن العلاجات المستهدفة TP53 مستمر.

كراس

تم العثور على طفرة جينية KRAS في حوالي 30 في المائة من جميع الخلايا غير الصغيرة الحجم الصغيرة. إنه أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين يدخنون. النظرة المستقبلية للأشخاص الذين يعانون من هذا النوع من التغيير الجيني ليست جيدة كما هي بالنسبة لمن لا يملكونه.

EGFR

مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) هو بروتين موجود على سطح الخلايا يساعدها على النمو والانقسام. تحتوي بعض خلايا NSCLC على الكثير من هذا البروتين ، مما يجعلها تنمو بشكل أسرع من المعتاد.

يحتوي ما يصل إلى 23 بالمائة من أورام NSCLC على طفرة EGFR. هذه الطفرات أكثر شيوعًا في مجموعات معينة من الناس ، بما في ذلك النساء وغير المدخنين.

ALK

حوالي 5 في المائة من أورام NSCLC لها طفرة جينية سرطان الغدد الليمفاوية الكشمية (ALK). هذا التغيير شائع لدى الشباب وغير المدخنين. يسمح للخلايا السرطانية بالنمو والانتشار.

MET و METex14

ال التقى تم تغيير الجين في ما يصل إلى 5 في المائة من جميع NSCLCs. تميل سرطانات الرئة إيجابية MET إلى أن تكون أكثر عدوانية من أولئك الذين ليس لديهم هذه الطفرة.

حذف MET exon 14 (METex14) هو نوع من طفرات MET التي تم ربطها بحوالي 3 إلى 4 بالمائة من NSCLCs.

BRAF

حوالي 3 إلى 4 في المائة من NSCLCs اختبار إيجابي لطفرات BRAF. معظم الأشخاص الذين لديهم هذه الطفرات هم من المدخنين الحاليين أو السابقين. هذه الطفرات أكثر شيوعًا عند النساء أكثر من الرجال.

ROS1

تؤثر هذه الطفرة على ما بين 1 و 2 بالمائة من أورام NSCLC. غالبًا ما توجد في الأشخاص الأصغر سنًا والذين لم يدخنوا.

قد تكون السرطانات إيجابية ROS1 أكثر عدوانية ويمكن أن تنتشر إلى مناطق مثل الدماغ والعظام.

تتضمن بعض الطفرات الأقل شيوعًا المرتبطة بـ NSCLC ما يلي:

• NRAS
• PIK3CA
• ريت
• NTRK
• HER2

اختبار الطفرات الجينية

عندما يتم تشخيصك لأول مرة بـ NSCLC ، قد يفحصك طبيبك بحثًا عن طفرات جينية معينة.

تسمى هذه الاختبارات التحليل الجزيئي أو العلامات الحيوية أو الاختبارات الجينومية. يعطون طبيبك لمحة جينومية عن ورمك.

إن معرفة ما إذا كان لديك إحدى هذه الطفرات يساعد طبيبك على معرفة العلاج الأفضل بالنسبة لك. تعمل العلاجات المستهدفة على السرطانات باستخدام EGFR و KRAS و ALK والطفرات الجينية الأخرى.

تستخدم الاختبارات الجينية عينة من نسيج الورم الذي يزيله طبيبك أثناء الخزعة. تخرج عينة الأنسجة إلى المختبر للاختبار. يمكن أن يكشف اختبار الدم أيضًا عن طفرة جين EGFR.

قد يستغرق الأمر من أسبوع إلى أسبوعين للحصول على نتائجك.

علاجات لطفرات معينة

يعتمد العلاج الذي يوصي به طبيبك على نتائج الاختبار الجيني ، بالإضافة إلى نوع السرطان ومرحلته.

تعالج بعض الأدوية المستهدفة الطفرات الجينية لـ NSCLC. قد تحصل على هذه كعلاج منفرد. يتم إقرانها أيضًا بالعلاج الكيميائي أو علاج موجه آخر أو علاجات أخرى لسرطان الرئة.

تحجب مثبطات EGFR الإشارات من بروتين EGFR ، مما يساعد السرطانات المصابة بهذا النوع من الطفرات على النمو. تشمل هذه المجموعة من الأدوية:

• أفاتينيب (جلوتريف)
• داكوميتينيب (فيزيمبرو)
• إرلوتينيب (تارسيفا)
• جيفيتينيب (إيريسا)
• نيكيتوموماب (بورترازا)
• أوسيمرتينيب (تاجريسو)

تشمل الأدوية التي تستهدف الطفرات الجينية ALK ما يلي:

• ألكتينيب (أليسينسا)
• بريجاتينيب (ألونبريج)
• سيريتينيب (زيكاديا)
• كريزوتينيب (خالكوري)
• لورلاتينيب (لوربرينا)

تشمل العلاجات المستهدفة لسرطانات الرئة الإيجابية لـ ROS-1 ما يلي:

• سيريتينيب (زيكاديا)
• كريزوتينيب (خالكوري)
• انتركتينيب (روزليتريك)
• لورلاتينيب (لوربرينا)

تشمل الأدوية التي تستهدف طفرات BRAF ما يلي:

• دابرافينيب (تافينلار)
• ترامتينيب (مكينست)

يعالج عقار كابماتينيب (تابريكتا) سرطانات الرئة بطفرة ميتكس 14.

إذا لم يكن هناك دواء متاح حاليًا للطفرة الخاصة بك ، فقد تكون مؤهلاً لتجربة سريرية. تختبر هذه الدراسات علاجات مستهدفة جديدة.

يمكن أن يمنحك الدخول في تجربة الوصول إلى عقار جديد لنوع NSCLC الخاص بك قبل أن يكون متاحًا للجميع.

الوجبات الجاهزة

اعتاد علاج NSCLC أن يكون مقاس واحد يناسب الجميع. تلقى الجميع نفس النظام ، والذي غالبًا ما كان يتضمن علاجًا كيميائيًا.

اليوم ، يستهدف عدد من العلاجات طفرات جينية محددة. يجب أن يختبر طبيبك الورم الذي تعاني منه عندما يتم تشخيصك ويخبرك إذا كنت مرشحًا جيدًا لعقار مستهدف.

قد تكون مؤهلاً لتجربة سريرية إذا لم يكن هناك دواء متاح حاليًا للطفرة الخاصة بك.

اقرأ المقال باللغة الاسبانية.