ما هو تليف النخاع الأولي؟

التليف النِقْوِيّ الأولي (MF) هو سرطان نادر يسبب تراكم النسيج الندبي ، المعروف باسم التليف ، في نخاع العظم. يمنع ذلك نخاع العظم من إنتاج كمية طبيعية من خلايا الدم.

التليف النِقْوِيّ الأولي هو نوع من سرطان الدم. إنه أحد ثلاثة أنواع من الأورام التكاثرية النخاعية (MPN) التي تحدث عندما تنقسم الخلايا كثيرًا أو لا تموت كثيرًا كما ينبغي. تشمل MPNs الأخرى كثرة الحمر الحقيقية وكثرة الصفيحات الأساسية.

ينظر الأطباء في عدة عوامل لتشخيص التليف النِقْوِيّ الأولي. قد تحصل على فحص دم وخزعة نخاع عظم لتشخيص التليف النِقْوِيّ.

أعراض تليف النخاع الأولي

قد لا تعاني من أي أعراض لسنوات عديدة. تبدأ الأعراض عادةً بالتدريج فقط بعد تفاقم التندب في نخاع العظم ويبدأ في التداخل مع إنتاج خلايا الدم.

يمكن أن تشمل أعراض التليف النقوي (تليف نخاع العظم) الأولية ما يلي:

• إعياء
• ضيق في التنفس
• جلد شاحب
• حمى
• التهابات متكررة
• كدمات سهلة
• تعرق ليلي
• فقدان الشهية
• فقدان الوزن غير المبرر
• نزيف اللثة
• نزيف متكرر من الأنف
• امتلاء أو ألم في البطن على الجانب الأيسر (بسبب تضخم الطحال)
• مشاكل في وظائف الكبد
• متلهف، متشوق
• آلام المفاصل أو العظام
• النقرس

عادة ما يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من التليف النِقْوِيّ مستوى منخفض جدًا من خلايا الدم الحمراء. قد يكون لديهم أيضًا عدد خلايا الدم البيضاء مرتفع جدًا أو منخفض جدًا. قد يكتشف طبيبك هذه المخالفات فقط أثناء الفحص المنتظم بعد تعداد الدم الكامل الروتيني.

مراحل التليف النقوي (تليف نخاع العظم) الأولية

على عكس الأنواع الأخرى من السرطانات ، لا يحتوي التليف النِقْوِيّ الأولي على مراحل محددة بوضوح. قد يستخدم طبيبك بدلاً من ذلك نظام التسجيل الديناميكي الدولي (DIPSS) لتصنيفك إلى مجموعة منخفضة أو متوسطة أو عالية المخاطر.

سوف يفكرون فيما إذا كنت:

• لديهم مستوى الهيموجلوبين أقل من 10 جرام لكل ديسيلتر
• لديك عدد خلايا دم بيضاء أكبر من 25 × 109 لكل لتر
• أكبر من 65 عامًا
• لديها خلايا انفجار منتشرة تساوي أو تقل عن 1 في المائة
• تعاني من أعراض مثل التعب والتعرق الليلي والحمى وفقدان الوزن

تعتبر منخفض المخاطر إذا لم ينطبق عليك أي مما سبق. إن تلبية واحد أو اثنين من هذه المعايير يضعك في مجموعة المخاطر المتوسطة. إن تلبية ثلاثة أو أكثر من هذه المعايير يضعك في فئة المخاطر العالية.

ما الذي يسبب تليف النخاع الأولي؟

لا يفهم الباحثون بالضبط أسباب التليف النِقْوِيّ. عادة لا يتم توريثها وراثيا. هذا يعني أنه لا يمكنك الإصابة بالمرض من والديك ولا يمكنك نقله إلى أطفالك ، على الرغم من أن التليف النِقْوِيّ يميل إلى الانتشار في العائلات. تشير بعض الأبحاث إلى أنه قد يكون ناتجًا عن طفرات جينية مكتسبة تؤثر على مسارات إشارات الخلايا.

يعاني حوالي نصف الأشخاص المصابين بالتليف النِقْوِيّ من طفرة جينية تُعرف باسم كيناز 2 المرتبط بجانوس (JAK2) الذي يؤثر على خلايا الدم الجذعية. ال JAK2 تخلق الطفرة مشكلة في كيفية إنتاج نخاع العظام لخلايا الدم الحمراء.

خلايا الدم الجذعية غير الطبيعية في نخاع العظام تخلق خلايا دم ناضجة تتكاثر بسرعة وتتولى نقي العظم. يتسبب تراكم خلايا الدم في حدوث ندبات والتهابات تؤثر على قدرة النخاع العظمي على تكوين خلايا دم طبيعية. ينتج عن هذا عادة عدد خلايا الدم الحمراء أقل من الطبيعي وعدد كبير جدًا من خلايا الدم البيضاء.

ربط الباحثون MF بطفرات جينية أخرى. حوالي 5 إلى 10 بالمائة من الأشخاص المصابين بالتليف النِقْوِيّ لديهم MPL طفرة جينية. حوالي 23.5 في المائة لديهم طفرة جينية تسمى كالريتيكولين (CALR).

عوامل الخطر للتليف النقوي الأساسي

MF الأولي نادر جدًا. يحدث في حوالي 1.5 لكل 100.000 شخص في الولايات المتحدة. يمكن أن يؤثر المرض على كل من الرجال والنساء.

قد تزيد بعض العوامل من خطر إصابة الشخص بالتليف النِقْوِيّ الأولي ، بما في ذلك:

• أن تكون قد تجاوزت الستين من العمر
• التعرض للبتروكيماويات مثل البنزين والتولوين
• التعرض للإشعاع المؤين
• املك JAK2 طفرة جينية

خيارات العلاج الأولي للتليف النقوي (تليف نخاع العظم)

إذا لم تكن لديك أعراض التليف النِقْوِيّ ، فقد لا يخضعك طبيبك لأي علاجات وبدلاً من ذلك يراقبك بعناية بإجراء فحوصات روتينية. بمجرد أن تبدأ الأعراض ، يهدف العلاج إلى إدارة الأعراض وتحسين نوعية حياتك.

تشمل خيارات علاج التليف النقوي (تليف نخاع العظم) الأساسي الأدوية ، والعلاج الكيميائي ، والإشعاع ، وزرع الخلايا الجذعية ، وعمليات نقل الدم ، والجراحة.

أدوية للتحكم في الأعراض

يمكن أن تساعد العديد من الأدوية في علاج أعراض مثل التعب والتجلط.

قد يوصي طبيبك بجرعة منخفضة من الأسبرين أو هيدروكسي يوريا لتقليل خطر الإصابة بالتجلط الوريدي العميق (DVT).

تشمل الأدوية المستخدمة لعلاج انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) المرتبط بالتليف النِقْوِيّ ما يلي:

• علاج الأندروجين
• المنشطات ، مثل بريدنيزون
• الثاليدومايد (ثالوميد)
• ليناليدوميد (ريفليميد)
• عوامل تحفيز تكون الكريات الحمر (ESAs)

مثبطات JAK

تعالج مثبطات JAK أعراض التليف النِقْوِيّ عن طريق منع نشاط JAK2 الجين وبروتين JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) و fedratinib (Inrebic) هما الدواءان المعتمدان من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج التليف النِقْوِيّ ذو الخطورة المتوسطة أو عالي الخطورة. يتم حاليًا اختبار العديد من مثبطات JAK الأخرى في التجارب السريرية.

لقد ثبت أن Ruxolitinib يقلل من تضخم الطحال ويقلل من العديد من الأعراض المرتبطة بـ MF ، مثل عدم الراحة في البطن وآلام العظام والحكة. كما أنه يقلل من مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في الدم. قد يساعد ذلك في تخفيف أعراض التليف النِقْوِيّ بما في ذلك التعب والحمى والتعرق الليلي وفقدان الوزن.

عادة ما يتم إعطاء فيدراتينيب عندما لا يعمل روكسوليتينيب. إنه مثبط انتقائي قوي جدًا لـ JAK2. يحمل خطرًا ضئيلًا لحدوث تلف دماغي خطير ومميت يُعرف باسم اعتلال الدماغ.

زرع الخلايا الجذعية

زرع الخلايا الجذعية الخيفي (ASCT) هو العلاج الحقيقي الوحيد المحتمل للتليف النِقْوِيّ. تُعرف أيضًا باسم زرع نخاع العظم ، وهي تتضمن تلقي حقنة من الخلايا الجذعية من متبرع سليم. هذه الخلايا الجذعية السليمة تحل محل الخلايا الجذعية المختلة.

هذا الإجراء ينطوي على مخاطر عالية من الآثار الجانبية التي تهدد الحياة. سيتم فحصك بعناية قبل أن تتم مطابقتك مع متبرع. عادةً ما يتم أخذ ASCT في الاعتبار فقط للأشخاص الذين يعانون من التليف النِقْوِيّ ذو الخطورة المتوسطة أو عالية الخطورة والذين تقل أعمارهم عن 70 عامًا.

العلاج الكيميائي والإشعاعي

يمكن أن تساعد أدوية العلاج الكيميائي بما في ذلك هيدروكسي يوريا في تقليل تضخم الطحال المرتبط بـ MF. يستخدم العلاج الإشعاعي أيضًا في بعض الأحيان عندما لا تكون مثبطات JAK والعلاج الكيميائي كافيين لتقليل حجم الطحال.

نقل الدم

يمكن استخدام نقل الدم لخلايا الدم الحمراء السليمة لزيادة عدد خلايا الدم الحمراء وعلاج فقر الدم.

جراحة

إذا تسبب تضخم الطحال في ظهور أعراض شديدة ، فقد يوصي طبيبك أحيانًا بالاستئصال الجراحي للطحال. يُعرف هذا الإجراء باسم استئصال الطحال.

التجارب السريرية الحالية

تخضع العشرات من الأدوية حاليًا للتحقيق لعلاج التليف النِقْوِيّ الأولي. وتشمل هذه العديد من الأدوية الأخرى التي تثبط JAK2.

تحتفظ مؤسسة MPN Research Foundation بقائمة من التجارب السريرية لـ MF. بعض هذه التجارب بدأت بالفعل في الاختبار. يقوم آخرون حاليًا بتجنيد المرضى. يجب اتخاذ قرار الانضمام إلى تجربة سريرية بعناية مع طبيبك وعائلتك.

تمر الأدوية بأربع مراحل من التجارب السريرية قبل الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء. لا يوجد حاليًا سوى عدد قليل من الأدوية الجديدة في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية ، بما في ذلك باكريتينيب وموميلوتينيب.

تشير التجارب السريرية للمرحلتين الأولى والثانية إلى أن إيفروليموس (RAD001) قد يساعد في تقليل الأعراض وحجم الطحال لدى الأشخاص المصابين بالتليف النِقْوِيّ. يثبط هذا الدواء مسارًا في الخلايا المنتجة للدم قد يؤدي إلى نمو غير طبيعي للخلايا في التليف النِقْوِيّ.

تغيير نمط الحياة

قد تشعر بالتوتر عاطفيًا بعد تلقي التشخيص الأولي للتليف النِقْوِيّ ، حتى لو لم يكن لديك أي أعراض. من المهم طلب الدعم من العائلة والأصدقاء.

يمكن أن يوفر لك الاجتماع مع ممرضة أو أخصائي اجتماعي ثروة من المعلومات حول كيفية تأثير تشخيص السرطان على حياتك. قد ترغب أيضًا في استشارة طبيبك بشأن العمل مع أخصائي صحة عقلية مرخص.

يمكن أن تساعدك التغييرات الأخرى في نمط الحياة على إدارة التوتر. يمكن أن يساعد التأمل أو اليوجا أو المشي في الطبيعة أو حتى الاستماع إلى الموسيقى في تعزيز حالتك المزاجية ورفاهيتك بشكل عام.

الآفاق

قد لا يتسبب التليف النِقْوِيّ الأولي في ظهور أعراض في مراحله المبكرة ويمكن إدارته بمجموعة متنوعة من العلاجات. قد يكون من الصعب التنبؤ بمستقبل وبقاء MF. لا يتطور المرض لفترة طويلة عند بعض الناس.

تتراوح تقديرات البقاء على قيد الحياة اعتمادًا على ما إذا كان الشخص في مجموعة منخفضة أو متوسطة أو عالية الخطورة. تشير بعض الأبحاث إلى أن هؤلاء في المجموعة منخفضة المخاطر لديهم معدلات بقاء مماثلة خلال السنوات الخمس الأولى بعد التشخيص مثل عامة السكان ، وعند هذه النقطة تبدأ معدلات البقاء على قيد الحياة في الانخفاض. عاش الأشخاص في المجموعة المعرضة للخطر لمدة تصل إلى 7 سنوات.

يمكن أن يؤدي التليف النِقْوِيّ إلى مضاعفات خطيرة بمرور الوقت. يتطور التليف النِقْوِيّ الأولي إلى سرطان دم أكثر خطورة وصعوبة في العلاج يُعرف باسم سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) في حوالي 15 إلى 20 بالمائة من الحالات.

تركز معظم علاجات التليف النِقْوِيّ الأولي على إدارة المضاعفات المرتبطة بالتليف النِقْوِيّ. وتشمل فقر الدم وتضخم الطحال ومضاعفات تخثر الدم ووجود عدد كبير جدًا من خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية وانخفاض عدد الصفائح الدموية. تتعامل العلاجات أيضًا مع الأعراض مثل التعب ، والتعرق الليلي ، وحكة الجلد ، والحمى ، وآلام المفاصل ، والنقرس.

يبعد

التليف النِقْوِيّ الأولي هو سرطان نادر يؤثر على خلايا الدم لديك. لن يعاني العديد من الأشخاص من الأعراض في البداية حتى يتطور السرطان. العلاج الوحيد المحتمل للتليف النِقْوِيّ الأولي هو زرع الخلايا الجذعية ، ولكن هناك العديد من العلاجات والتجارب السريرية الأخرى قيد التنفيذ لإدارة الأعراض وتحسين نوعية حياتك.