بالنسبة لأولئك الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 ، فإن فكرة زرع خلايا جديدة منتجة للأنسولين في البنكرياس تبدو وكأنها الإصلاح المثالي.
خطوة الحق! احصل اليوم على خلايا بيتا الجديدة المنتجة للأنسولين مدى الحياة ...
لسوء الحظ ، الأمر ليس بهذه البساطة. دعنا نلقي نظرة فاحصة على ما ينطوي عليه هذا النوع من الزرع ، من حيث الوقت والتكلفة والمخاطر والآثار الجانبية.
فيما يلي سبعة أشياء مهمة يجب معرفتها حول عمليات زرع الخلايا لمرض السكري:
لا يمكنك زرع خلايا بيتا وحدها
توجد الخلايا التي تنتج الأنسولين في البنكرياس السليم في منطقة من هذا العضو تسمى جزر لانجرهانز. تحتوي كل خلية جزيرة وجدت هناك على خلايا ألفا وبيتا ودلتا.
"لكن لا يمكنك فقط استخلاص خلايا بيتا من أجل الزرع. من الصعب عزل خلايا الجزيرة. بدلاً من ذلك ، يجب عليك تنقية الخلايا الجزيرية عن طريق التخلص من خلايا دلتا وخلايا ألفا "، كما يوضح عالم الغدد الصماء الشهير الدكتور جورج جرونبيرجر ، مؤسس معهد جرونبرجر للسكري في ميتشيغان.
تدير خلايا ألفا احتياجات الجلوكاجون لديك لمنع انخفاض نسبة السكر في الدم - والتي أثبتت في الأبحاث أنها مختلة وظيفيًا لدى المصابين بداء السكري من النوع 1.
تفرز خلايا دلتا السوماتوستاتين ، وهو هرمون آخر يشارك إلى حد كبير في وظيفة الجهاز الهضمي والجهاز العصبي.
أخيرًا ، خلايا بيتا مسؤولة عن إنتاج الأنسولين وهرمون يسمى الأميلين. الأنسولين ، كما تعلم على الأرجح ، يساعد جسمك على الاستفادة من الجلوكوز في مجرى الدم للحصول على الطاقة الفورية أو المخزنة.
يعمل الأميلين بثلاث طرق تساعد في إدارة نسبة السكر في الدم أثناء وبعد تناول الطعام: فهو يمنع إفراز الكبد للسكر المخزن ، ويؤخر سرعة إفراز معدتك للسكر في مجرى الدم ، ويساعدك على الشعور بالشبع بعد تناول الوجبة.
الشيء الوحيد الذي يهاجمه جهازك المناعي كشخص مصاب بداء السكري من النوع الأول هو خلايا بيتا ، مما يعني أن عملية الزرع يجب أن تركز بشكل مثالي على خلايا الجزيرة التي تحتوي على خلايا بيتا فقط. هذا هو التحدي الذي يواجهه الباحثون.
يوضح جرونبيرجر: "لا يمكن لخلايا بيتا التكاثر - فهي يمكن أن تنمو فقط في الجنين أو بعد ولادتك مباشرة".
لم تتم الموافقة على عمليات زرع الخلايا الجزيرية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
حاليًا ، إذا كنت تريد أن تكون متلقيًا لعملية زرع خلايا جزيرية ، فعليك المشاركة في واحدة من العديد من التجارب السريرية الجارية.
يوضح Grunberger: "لا تزال إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعتبر زرع الخلايا الجزيرية أمرًا" تجريبيًا ". "هذه الدراسات البحثية مستمرة منذ عقود ، وهناك تجارب سريرية في جميع أنحاء العالم والولايات المتحدة."
يمكنك العثور على معلومات حول التجارب السريرية لزرع الخلايا الجزيرية في الولايات المتحدة هنا.
عمليات الزرع مكلفة ، ولكن لا يمكنك شراء واحدة حتى الآن
يقول جرونبيرجر: "لا تكلف عملية الزرع نفسها سوى 20 ألف دولار ، ولكن عليك أن تأخذ في الحسبان تكلفة تنقية الخلية الجزيرية قبل الزرع ، والإقامة في المستشفى بعد الزرع ، والتي يمكن أن تضيف ما يصل إلى 138 ألف دولار تقريبًا".
نظرًا لأن هذا النوع من الزرع متاح فقط من خلال التجارب السريرية ، فإن المرضى في تلك التجارب غير مطالبين بالدفع مقابل الإجراء. ولكن إذا أصبح هذا الإجراء متاحًا على نطاق واسع ، فستكون التكلفة باهظة بالنسبة للعديد من المرضى.
يظل كبت جهاز المناعة أكبر عقبة
لقد أتقن الباحثون عملية الزرع بشكل جيد ، والتي تتضمن الخطوات الرئيسية التالية:
- تأمين مصدر لخلايا جزيرة منتجة للأنسولين تعمل بكامل طاقتها من بنكرياس متوفى "حديثًا".
- استخراج وعزل وتنقية خلايا الجزيرة بحيث تحتوي على خلايا بيتا فقط.
- ضخ الخلايا عن طريق الجاذبية من خلال الوريد البابي حيث تستقر خلايا الجزيرة في الكبد.
- حماية الخلايا المزروعة من التعرض لهجوم من قبل الجهاز المناعي عن طريق إدخال الأدوية المثبطة للمناعة أو التغليف - وهو ما تسعى التكنولوجيا الحديثة مثل ViaCyte إلى القيام به.
- يجب أن يبدأ المريض في إنتاج الأنسولين بنجاح في غضون أسابيع قليلة بعد الزرع ، ولكن قد يستغرق الأمر ما يصل إلى 3 أشهر بالنسبة للبعض.
أجريت أولى عمليات زرع الخلايا الجزيرية في عام 1989 ، وكان معدل النجاح منخفضًا للغاية ، حيث بقي 8 بالمائة فقط من المرضى بدون الأنسولين بحلول نهاية العام الأول.
نُشر "بروتوكول إدمونتون" الرائد في عام 2000 في مجلة نيو إنجلاند الطبية. ألغى هذا البروتوكول استخدام المنشطات وأصبح المعيار لإجراءات زرع الخلايا الجزيرية اليوم. إنه ينطوي على كبت المناعة "الموضعي" بدلاً من "كبت المناعة لكامل الجسم".
لكن الحاجة إلى كبت المناعة لدرء هجوم الجهاز المناعي على الخلايا المزروعة تظل الحلقة الأضعف في كل هذا ، كما يوضح جرونبيرجر. وذلك لأن الآثار الجانبية التي تصاحب كبت المناعة يمكن أن تكون خطيرة وتدوم مدى الحياة.
تعمل جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو (UCSF) مع عقار يسمى efalizumab وتفيد بأنه أحد أكثر الخيارات فعالية لقمع خلايا الجهاز المناعي المحددة التي تعمل هنا: الخلايا التائية المستجيبة ومجموعات TREG.
يتم زرع الخلايا الجزيرية في الكبد
إذا كنت تتساءل عن المكان الذي وضع الأطباء فيه الخلايا ، فسيكون هذا هو الوريد البابي ، الموجود في الربع الأيمن العلوي من بطنك ، والذي يصب في الكبد. يوضح Grunberger أنه يُستخدم في العديد من الإجراءات الأخرى مما يعني أن عملية الزرع والتسليم في هذا الوريد راسخة.
"الوريد البابي هو أسهل مكان يمكن الوصول إليه لأنه كبير ويوفر إمدادات الدم الكافية. بمجرد الزرع ، تحتاج الخلايا الجزيرية إلى كل من الأكسجين والجلوكوز للبقاء على قيد الحياة ، مما يعني أن تعريض الخلايا للدم السليم أمر بالغ الأهمية لبقائها (أو) يمكن تدمير الخلايا ... لا يحدث فرقًا في المكان الذي تضع فيه هذه الخلايا لفترة طويلة حيث يوجد إمداد كاف بالدم ".
قياس النجاح معقد
أولاً ، من المهم أن ندرك أن عملية زرع الخلايا الجزيرية القياسية ليست من النوع "المنجز والواحد". جهاز المناعة الخاص بك سوف الاستمرار في مهاجمة الخلايا الجزيرية وتدميرها على الرغم من التثبيط المناعي ، مما يعني أنك ستحتاج إلى عمليات زرع متكررة كل بضع سنوات بناءً على معدل النجاح الشخصي لجسمك.
تهدف التكنولوجيا المتطورة مثل كبسولة خلية الجزيرة الصغيرة من ViaCyte إلى تغيير هذا ، ولكن ما لا يقل عن عقد من الزمان قبل أن تصبح متاحة على نطاق واسع.
على الرغم من الحاجة إلى عمليات زرع متكررة ، فإن معدلات النجاح اليوم مرتفعة ، كما يقول جرونبيرغر ، "ولكن كيف تقيس النجاح؟"
إنه يعتقد أن النجاح يعتمد على ما إذا كان يجب على المريض الاستمرار في أخذ حقن الأنسولين عبر المضخة أو القلم أو المحقنة ، لكن العديد من الدراسات تستند إلى تحقيق A1C بنسبة أقل من 7.0 بالمائة.
قد يثير العديد من المرضى حاجبهم في هذا التعريف للنجاح نظرًا لأن تكنولوجيا إدارة مرض السكري والأنسولين اليوم تجعل تحقيق A1C أقل من 7.0 في المائة أمرًا معقولاً.
يذكر Grunberger ما يلي كنتائج نموذجية لعملية زرع خلية جزيرة:
- بعد سنة واحدة من الزرع ، ما يقرب من 75 بالمائة من المرضى لا يزالون "خاليين من الأنسولين".
- بعد عامين من الزرع ، ما يقرب من 40 إلى 50 بالمائة من المرضى لا يزالون "خاليين من الأنسولين".
- في 3 سنوات بعد الزرع ، ما يقرب من 10 إلى 30 بالمائة من المرضى لا يزالون "خاليين من الأنسولين".
في النهاية ، سوف تحتاج إلى عملية زرع أخرى ، على الأرجح في غضون 3 سنوات. ما دمت مؤهلًا للتجربة السريرية ، يمكنك الاستمرار في تلقي عمليات الزرع.
ويضيف الدكتور جرونبيرجر: "في البداية ، نعم ، معدل النجاح هو تقريبًا 100 في المائة ، لكن معدل تدمير الخلايا الجزيرية بعد عملية الزرع يختلف من مريض لآخر".
"كان لدي مريضة واحدة خضعت لثلاث عمليات زرع متتالية ، وكانت تعيش مع مرض السكري من النوع الأول لأكثر من 40 عامًا. كانت في البداية "خالية من الأنسولين" بعد كل عملية زرع ".
في إحدى الحالات النادرة في UCSF ، كان لا بد من إخراج مريضة من العلاج المثبط للمناعة بعد زرعها بسبب تطوير فيروس إبشتاين بار الكامن. ومن الغريب أنها تعافت تمامًا واستمرت في كونها "خالية من الأنسولين" دون كبت المناعة لمدة عام كامل.
تتراوح الآثار الجانبية من خفيفة إلى سيئة
تعود الآثار الجانبية لعملية الزرع إلى الآثار الجانبية لأدوية كبت المناعة.
بينما تستخدم عمليات زرع اليوم المزيد من التثبيط المناعي الموضعي للتأثير على الجهاز المناعي فقط بدلاً من جسمك بالكامل ، فإن المخاطر والآثار الجانبية التي تأتي مع هذا النطاق من خفيفة إلى كبيرة.
"اشتكى جميع المرضى من الغثيان فور تسريب الخلايا الجزيرية والذي تم حله خلال 24 إلى 36 ساعة ،" تشير دراسة نشرت عام 2011 بواسطة المجلة الأمريكية للزراعة والتي ركزت على نوع واحد معين من أدوية كبت المناعة ، إيفاليزوماب ، الأكثر شيوعًا في الخلية الجزيرية زرع.
يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الأخرى الملحوظة التي تتراوح من خفيفة إلى شديدة ما يلي:
- طفح جلدي أو احمرار على الجلد في موقع الحقن بعد الجرعة الأولى
- إسهال
- ثقب الكبد العرضي الذي تم حله من تلقاء نفسه
- تجلط الوريد البابي الجزئي الذي يتم حله باستخدام مميعات الدم
- ارتفاع مستويات فيروس Epstein-Barr (EBV) ، مما يشير إلى الإصابة
- قلة العدلات (انخفاض عدد العدلات ، مما يزيد من خطر الإصابة)
- قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية ، مما يمنع تخثر الدم الصحي)
- تقرحات الفم المصحوبة بأعراض ، وهي تقرحات مؤلمة في الفم
الخط السفلي
لذا ، هل يجب عليك الاشتراك في تجربة إكلينيكية لزراعة الخلايا الجزيرية ، إذا أتيحت لك الفرصة؟
إذا كنت شخصًا يتمتع بصحة جيدة نسبيًا وتفي بمعايير الأهلية ، فقد يكون الأمر يستحق وقتك. فقط اعلم أنه ليس حلاً سهلاً لمرض السكري من النوع 1. بدلاً من ذلك ، قد يوفر مستويات السكر في الدم أكثر استقرارًا بشكل ملحوظ ، ولكنه يأتي أيضًا حتمًا مع مخاطر ومشكلات طبية أخرى.
وذلك لأن قمع جهاز المناعة يحمل حتمًا مخاطر كبيرة ، وهو أكبر عقبة يعمل الطب الحديث على التغلب عليها عندما يتعلق الأمر بزراعة الأعضاء بنجاح اى شى، بما في ذلك خلايا الجزيرة.
